蒽環類藥物仍然是乳腺癌輔助化療的基石
2008-10-31
早在20世紀70年代，Bonadonna研究證實了CMF術后輔助化療可顯著提高早期乳腺癌的長期無病生存（DFS）和總生存率（OS），奠定了乳腺癌輔助化療的基礎。自80年代以來，全球開展了一系列蒽環類藥物輔助化療的大型臨床研究，其中1998年EBCTCG薈萃分析表明以蒽環類藥物為基礎的化療方案優于CMF，從而確立了蒽環類藥物在乳腺癌輔助化療的基石地位，90年代以后發現蒽環類藥物聯合或序貫紫杉類藥物將進一步提高治療效果。
跨入21世紀以后，腫瘤的分子生物學特性倍受關注。有研究發現蒽環類藥物與Her2/neu和TOP2A基因表達存在關聯，從而引起了蒽環類藥物在乳癌輔助治療中地位的討論，甚至有專家提出要對蒽環類藥物的基石地位重新評估。迄今為止，有多項研究表明化療方案的療效可能與Her2狀態有關。有薈萃分析顯示對Her2過表達的患者，含蒽環類藥物方案的DFS和OS顯著優于不含蒽環類藥物的方案。而對于Her2未過表達的患者，兩類方案療效相似。因而，總體來說以蒽環類藥物為基礎的方案優于CMF。而且，即使在Her2未過表達的患者中，以蒽環類藥物為基礎的方案仍然具有確切的療效。
目前研究發現，Her2的狀態與蒽環類藥物療效間的關聯可能是通過TOP2A蛋白的表達水平的改變而實現的。與Her2不同，TOP2A的表達受諸多因素調控，這種復雜性給關于TOP2A預測蒽環類藥物療效的臨床研究帶來了困難。因此，TOP2A狀態目前還不足以成為選擇蒽環類藥物的依據。
總之，不論是Her2還是TOP2A的狀態似乎都與蒽環類藥物的療效存在一定的關聯，但對于以上分子生物學指標的療效預測價值，還有待于更多的前瞻性臨床研究來證實。
目前在乳腺癌的術后輔助化療中，以蒽環類藥物為基礎和蒽環類藥物聯合/序貫紫杉類藥物的方案仍然是最常用的化療方案。蒽環類藥物作為早期乳腺癌輔助化療的基石地位還難以動搖！ |
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